1992年，日本科学家本庶佑（Tasuku Honjo）在实验室的小鼠身上发现了一个新的基因。这个基因一旦被激活就会导致T细胞死亡，相当于是人类免疫系统的“急刹车”。

这个基因（蛋白）由此被命名为Programmed Death-1，也就是我们现在常说的PD-1。

pd-1在国内发展状况

截止目前，已经有8个PD-1抑制剂（6个PD-1抗体和2个PD-L1抗体）在国内上市；此外，已经上市的PD-1抑制剂不断拓展适应症。

下表为国内已上市的PD-1/PD-L1汇总，供大家参考。

▲国内八款PD-1/PD-L1汇总

总的趋势就是会有越来越多的癌症患者，适合接受PD-1抑制剂治疗，也会有越来越多的肿瘤病人，逐步用上PD-1抑制剂。

pd-1的疗效

不少人称PD-1为“抗癌神药”，这并非空穴来风，这样的临床数据在肿瘤治疗史上是绝无仅有的，跨时代的。国内肺癌权威吴一龙教授认为：这在以前都是不敢想的。

1、有效率：不是所有的肿瘤都是通过PD1这一个方法逃过白细胞监视，还有好多机制没有研究出来呢。目前各种肿瘤单用的有效率大约是20%。

2、效果：晚期肺癌常规治疗5年生存率是6%，肺癌PD-1单药初治患者5年生存（OS）率为23.3%！其中初治患者的2年、3年和4年的OS率分别为49.0％、37.0％和31.0％。
经治患者的2年、3年和4年OS率分别为30.1％、20.9％和18.2％。
TPS ≥50％的患者5年OS率可以达到29.6％。

3、长期随访中未发现新发的远期毒性，安全性好。

▲该数据来自Ib期 KEYNOTE-001研究，是KEYNOTE系列的首个研究

这还是PD-1帕博丽珠单抗（KEYNOTE-001研究）对于晚期非小细胞肺癌患者随访5年的结果，理论上化疗、抗血管靶向、化疗都能通过杀死肿瘤细胞释放更多抗原的情况下增加PD-1治疗的疗效，等这些实验结果出来了可能数据会更喜人。

▲帕博丽珠单抗

什么人适合使用pd-1/PD-L1

PD-1抑制剂在未经选择的实体瘤患者中，有效率只有10%-30%；如何将这部分幸运儿，尽可能地挑选出来，目前主要的办法有：

1. PD-L1表达

用病理组织切片，做免疫组化，看肿瘤组织中PD-L1的表达。PD-L1表达越高，有效率越高。PD-L1表达，在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中，格外有用。PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌，可以直接首选单独的PD-1抗体K药治疗，有效率在40%上下。

1. MSI检测

拿病理组织切片，或者抽外周血，用基因检测法检测MSI（微卫星不稳定性）。MSI-H的消化道肿瘤，有效率可以达到50%左右。MSI检测特别适合消化道肿瘤、子宫内膜癌等患者。

1. 肿瘤基因突变负荷（TMB）检测

拿病理组织切片，或者抽外周血，用基因检测法，测定TMB。一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。

1. 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测

通过免疫组化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。

▲正常的DNA和肿瘤DNA

最后，也是最重要的一点：越来越多的证据支持，PD-1抑制剂这类免疫治疗，应该在患者一般情况比较好，肿瘤负荷比较小的时候，尽早用。随着对各项标志物的不断研究，综合考虑多个指标，才能更准确的预测PD-1单抗药物疗效。

文章图片来源于网络参考文献：
广东省药学会, 免疫检查点抑制剂全程化药学服务指引（2019年版）. 默沙东中国官方网